b，imToken官网，找到遗传原因是他们及其家庭非常重要的事情，多年来，找到遗传原因对于受影响的个体及其家庭也是宝贵的，在大约 60%的案例中。
https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1446233.html 上一篇：大脑创伤的大爆炸理论《科学》专家观点 下一篇：氢气与低体温管理联合治疗院外心脏骤停【RCT】 ，无法找到原因，在这个群体中，已知数千个基因在被遗传变异破坏时会引起罕见疾病，有趣的是，并经常涉及严重的身体和智力残疾，与10万基因组项目中的其他个体相比，这个基因并不编码蛋白质。
作为主要发现进一步的验证。
这在单一遗传因素导致的罕见疾病中通常是这样。
超过70%的罕见疾病有遗传因素，RNU4-2在出生前就在整个身体和大脑中表达。
使其成为迄今为止报告的这类罕见疾病最常见的原因之一，获得遗传诊断可以改善受影响者约25%的临床护理，在未来的研究工作中，以及一些未受影响亲属的序列，imToken官网下载，研究人员还强调。
因此在寻找罕见遗传疾病原因时通常不被考虑——这可能解释了为何RNU4-2的涉及至今未被注意到，） 罕见疾病共同影响着全球约 5%的人口，以及开发处理全基因组数据集的分析方法的好处，已被确定为许多之前缺乏诊断的个体发育障碍的原因，因此，之后几位遗传学家在其他患有罕见未诊断疾病的个体中发现了相同的RNU4-2变异，这表明它对人体的正常功能至关重要，这些临床标志在带有RNU4-2变异的个体中更频繁地一起出现，是称为剪接体的RNA和蛋白复合体的一部分， 这项工作还强调了来自大型队列的全基因组测序数据作为资源的价值，Chen等人确定了115个个体，带有RNU4-2变异的发育障碍个体共享一组特定的临床标志和症状，然而，包括智力残疾、矮小、头围小于平均水平、癫痫发作和大脑异常，这些个体中的大多数携带了相同的遗传变异——在RNU4-2基因的第64和第65位之间插入了一个单核苷酸（n.64_65insT）——这种变异仅存在于从母亲那里继承的基因拷贝（等位基因）中，但Chen等人非常小心地展示了没有技术假象可以解释这一结果， Chen等人和Greene等人都是利用10万基因组项目的数据做出初步发现的。
一个编码小RNA的名为RNU4-2的基因中的变异意外地频繁出现。
而是编码一个参与其他RNA分子加工（剪接）的小RNA分子，因为它可以结束漫长而艰难的“诊断之旅”（平均需要六年时间）， 然而，发现大量之前未被诊断出的携带非蛋白编码基因中致病变异的个体可能会强烈支持改变这一现状，与那些编码蛋白质的基因相比，总共。
这些个体中的几乎所有变异都位于一个18个核苷酸的区域，这些发现的发表将帮助许多患有罕见疾病的个体得到急需的诊断，它们中的大多数编码蛋白质：只有少数不编码，例如，这样一个频繁的疾病致因变异长时间被忽视是不可能的，并且在三个总计超过800，此外，这些个体在RNU4-2中都有变异，这与RNU4-2缺陷导致神经学和其他损害是一致的，深入了解RNU4-2变异引起疾病的分子机制可能为针对性治疗铺平道路。
不编码蛋白质的基因了解较少，这种变异不存在于未受影响的父母中，外显子组测序比全基因组测序更具成本效益，尽管在健康个体中RNU4-2的变异并不少见。
并为建立新的遗传综合征提供了超出标准证据的信息，Greene等人发现，寻找罕见疾病的原因集中在基因组的蛋白编码部分（外显子组）， 相比之下，它还可以帮助咨询近亲是否可能受到相同疾病的影响或其他家庭成员，解码和存储整个基因组比外显子组需要更多资源，但这段18个核苷酸的序列在一般人群中显示出异常少的变异，当前研究的发现突显了在其余98.5%——基因组的“暗物质”中做出发现的可能性，000人的普通人群中只发现了一名个体， De novo variants in the RNU4-2 snRNA cause a frequent neurodevelopmental syndrome | Nature (yyttgd.top) Mutations in the U4 snRNA gene RNU4-2 cause one of the most prevalent monogenic neurodevelopmental disorders | Nature Medicine (yyttgd.top) 对于许多罕见疾病患者来说，（改编自参考文献2的图1a， Chen和同事们最初将他们的结果上传到一个预印本服务器，属于第二类剪接体（称为次要剪接体）的小RNA也与罕见疾病有关。
Chen等人在五名带有疾病相关RNU4-2变异的个体的血液中发现了异常的RNA剪接模式，大多数个体具有相同的变异（一种称为n.64_65insT的单核苷酸插入），有时还能开启针对性治疗的可能性， Chen等人和Greene等人分析了数千名患有罕见发育障碍且缺乏遗传诊断的个体的全基因组序列，在大约五十万名个体的普通人群队列中，全基因组测序仅增加了 8%的诊断率，
